GDF-8簡述
GDF-8，全稱肌肉生長抑制素，是一種分泌型生長和分化因子，屬于TGF-β超家族。肌肉生長抑制素主要在骨骼肌中合成和表達，因此對肌肉生長和發(fā)育功能產(chǎn)生巨大影響。肌生長抑制素的表達在多個水平上受到嚴格調(diào)控，包括表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后和翻譯后等。
GDF-8的結構和加工
肌生長抑制素于1997年由美國John Hopkins大學醫(yī)學部研究人員McPhelTon等在研究轉(zhuǎn)化因子-p(TGF-p)時通過聚合酶鏈式反應在小鼠骨骼肌中發(fā)現(xiàn)的新型生長因子。GDF-8基因?qū)儆赥GF-β超家族，具有該家族的典型結構特征，包括N端信號序列、蛋白酶水解加工位點RSRR(第263～266位氨基酸)以及含9個半胱氨酸殘基的高度保守的C端區(qū)域，用于同型二聚化和“半胱氨酸結”結構的形成。
圖1 Ensembl數(shù)據(jù)庫GDF-8基因生物學信息（1）
GDF-8基因在細胞質(zhì)中翻譯成52 kD的含375個氨基酸的前體蛋白質(zhì)，前體蛋白包含信號肽、N端前肽和C端成熟肽三個部分。作為一種分泌蛋白，翻譯后的蛋白前體首先水解出蛋白質(zhì)分泌所需的N端信號傳導序列，然后在RSRR位點經(jīng)蛋白酶（絲氨酸蛋白酶furin或其他酶）水解加工后釋放出約42 kD的N端多肽部分和C端12 kD的GDF-8成熟蛋白，在蛋白酶水解加工前或水解后的C端成熟肽以二硫鍵連接形成同源二聚體，通過結合受體發(fā)揮其生物學作用。成熟肽也可以被前體肽結合，從而限制其活性，此外成熟肽也可以與卵泡抑制素Follistatin、WAP、KAZAL-FS、Ig、KU、NTR結構域蛋白1(WFIKKN1)、WFIKKN2和層粘連蛋白結合進而抑制其活性。
圖2 GDF-8蛋白的蛋白結構模式表征圖（2）
GDF-8生理功能
肌肉生長抑制素(myostatin,GDF-8)，又名生長分化因子-8 (growth differentiation factor 8,GDF-8)，是一種主要由骨骼肌分泌的蛋白質(zhì)，在肌肉生長發(fā)育過程中起負調(diào)控作用。若GDF-8基因編碼區(qū)堿基突變或缺失，可以導致肌肉異常肥大，出現(xiàn)典型的“雙肌”性狀。肌生長抑制素缺乏時的肌肉肥大表型存在于各種哺乳動物物種中，包括嚙齒動物、農(nóng)場和家畜以及人類。此外，高水平的肌生長抑制素與癌癥、HIV感染、肝病、COPD和衰老期間出現(xiàn)的肌肉萎縮有關。此外，肌生長抑制素在小鼠體內(nèi)的系統(tǒng)性表達已被證實可誘導惡病質(zhì)樣肌肉萎縮。除了調(diào)節(jié)肌肉生長外，最近的研究表明，肌生長抑制素還可以影響葡萄糖和脂肪代謝，并且與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生有關。近年來研究還發(fā)現(xiàn)，GDF-8在脂肪組織中也表達，并在脂肪沉積的過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。
Mouse GDF-8 ELISA試劑盒
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產(chǎn)品信息 |
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貨號 |
SEKM-0158 |
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產(chǎn)品名稱 |
Mouse Myostatin/GDF-8 ELISA Kit |
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樣品類型 |
血清/血漿/細胞培養(yǎng)上清 |
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相關參數(shù) |
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標曲范圍 |
62.25-4000pg/mL |
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靈敏度 |
30.82pg/mL |
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樣本可測率 |
100% |
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樣本值 （正常小鼠血清） |
4257-6465pg/mL（激活處理） 147-264pg/mL（未激活處理） |
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回收率 |
95.66% |
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板內(nèi)差 |
8.13% |
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板間差 |
5.96% |
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標準曲線
Mouse GDF-8 Concentration(Pg/ML） |
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參考資料：
[1] http://asia.ensembl.org/Mus_musculus/Gene/Summary?db=core;g=ENSMUSG00000026100;r=1:53100799-53107238
[2] Mridula Sharma1,Craig McFarlane，Ravi Kambadur，Himani Kukreti，Sabeera Bonala，Shruti Srinivasan. Myostatin: Expanding Horizons. International Union of Biochemistry and Molecular Biology Volume 67, Number 8, August 2015, Pages 589–600. IF:6.6
