脂肪酸是細(xì)胞的基本組分和能源,主要通過脂肪酸β-氧化(FAO)進(jìn)行分解代謝。長鏈脂肪酸需要先轉(zhuǎn)化為長鏈脂肪酰基肉堿酯,才能穿過線粒體膜進(jìn)入線粒體中進(jìn)行β-氧化。堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A(CPT1A)是FAO的關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶和限速酶之一,可將脂肪?;b載到肉堿上,實現(xiàn)將長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)移到線粒體中,在肝臟甘油三酯代謝中起重要作用。小編本期推薦的明星抗體K109122P,可是偵察CPT1A蛋白的得力干將,讓我們一起來認(rèn)識下吧!
抗
體
靶
標(biāo)
CPT1A是肉堿棕梢?;D(zhuǎn)移酶1(CPT1)的一個亞型,主要定位于線粒體外膜,是肝臟組織細(xì)胞中長鏈脂肪酸β-氧化的限速酶和關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶。哺乳動物中有三種CPT1亞型:CPT1A(肝臟構(gòu)型)、CPT1B(肌肉構(gòu)型)、CPT1C(腦構(gòu)型),由3個位于不同染色體的平行同源基因編碼。人類CPT1A基因定位于11q13.1-q13.5區(qū),廣泛表達(dá)于各類組織中。CPT1A用肉堿交換與長鏈脂肪酸相連的CoA,生成脂酰肉堿,脂酰肉堿通過線粒體內(nèi)膜中的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入線粒體基質(zhì)。脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)部后可用于產(chǎn)生能量,游離的肉堿則返回到細(xì)胞質(zhì)中。
蛋
白
分
子
量
CPT1A蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)序列773個氨基酸,理論分子量約88kDa,實際蛋白分子量約88kDa(參考WB以及IP驗證結(jié)果)。
圖1 K109122P-Western blot驗證
圖2 K109122P-
Immunoprecipitation驗證
亞
細(xì)
胞
定
位
CPT1A定位于線粒體外膜,在線粒體膜上轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸,并催化β-氧化的限速步驟。
圖3 CPT1A的亞細(xì)胞定位示意圖
圖4 K109122P-
Immunofluorescence驗證
組
織
分
布
CPT1A分布較為廣泛,在肝臟、胰腺、腎臟、腦、血液和胚胎等組織中均有表達(dá)。
圖5 K109122P-
Immunohistochemistry驗證
生
物
學(xué)
功
能
CPT1A與多種疾病關(guān)聯(lián)。CPT1A缺乏的患者存在長鏈脂肪酸氧化障礙,嚴(yán)重者在新生兒時期即可表現(xiàn)為酮癥性低血糖和肝功能衰竭。相反,增強(qiáng)CPT1A的表達(dá)可以促進(jìn)FAO。CPT1A可以抑制細(xì)胞凋亡而延緩肺纖維化的發(fā)生,腎小管上皮細(xì)胞過表達(dá)CPT1A可以恢復(fù)線粒體穩(wěn)態(tài)而防止慢性腎臟病腎間質(zhì)纖維化。CPT1A是多種腫瘤的關(guān)鍵代謝靶標(biāo),其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、前列腺癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤、食管癌、乳腺癌和急性髓細(xì)胞白血病等多種惡性腫瘤中異常擴(kuò)增且高表達(dá)。除此之外,CPT1A還與糖尿病、肥胖等代謝疾病密切相關(guān)。
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