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膽汁酸代謝相關(guān)

發(fā)表時(shí)間:2025-05-15

膽汁酸(Bile acid)是膽汁的主要成分,是一類(lèi)膽烷酸的總稱,以鈉鹽或鉀鹽的形式存在。膽汁酸的代謝涉及合成、攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、加工、排泄和腸肝循環(huán)等一系列過(guò)程;該過(guò)程的協(xié)調(diào)、有序進(jìn)行是保證體內(nèi)膽汁酸正常代謝和機(jī)體穩(wěn)態(tài)的重要基礎(chǔ)。膽汁酸不僅在脂肪和脂溶性維生素的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和分配中發(fā)揮重要的作用,而且可作為一種信號(hào)分子激活核受體繼而調(diào)節(jié)膽汁酸和膽固醇的代謝,具有重要的生理功能。

 

一、 膽汁酸的種類(lèi)

膽汁酸按結(jié)構(gòu)可分為兩大類(lèi):一類(lèi)為游離型膽汁酸,包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸;另一類(lèi)是結(jié)合型膽汁酸,是游離膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合的產(chǎn)物,主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺膽酸及?;蛆Z脫氧膽酸等。

按來(lái)源可以分為初級(jí)膽汁酸、次級(jí)膽汁酸和三級(jí)膽汁酸。在肝細(xì)胞內(nèi),以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸稱為初級(jí)膽汁酸,包括膽酸和鵝脫氧膽酸;初級(jí)膽汁酸在腸道中受細(xì)菌作用,進(jìn)行7α脫羥作用生成的膽汁酸,稱為次級(jí)膽汁酸,包括脫氧膽酸、石膽酸和酮基石膽酸;三級(jí)膽汁酸則是重吸收次級(jí)膽汁酸在肝臟及腸道的代謝產(chǎn)物,包括磺基石膽酸和熊脫氧膽酸。

按疏水性特點(diǎn),膽汁酸可分為親水性和疏水性。

 

二、膽汁酸的生物合成:

膽汁酸的合成以膽固醇為主要原料,以肝細(xì)胞為合成場(chǎng)所,其合成過(guò)程涉及經(jīng)典途徑和替代途徑。經(jīng)典途徑是膽汁酸合成的主要途徑,因?yàn)樵撏緩降闹虚g產(chǎn)物為中性膽固醇故也稱中性途徑。經(jīng)典途徑是從7α基羥化開(kāi)始,7-α-羥化酶(CYP7A1)是此反應(yīng)的限速酶,然后通過(guò)一系列酶促反應(yīng),分別生成膽酸和鵝脫氧膽酸,然后與?;撬岷透拾彼峤Y(jié)合變成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸,隨膽汁流入膽道在膽囊貯存。膽汁酸合成的另一個(gè)途徑稱為替代途徑,因產(chǎn)生酸性膽固醇故也稱酸性途徑。該途徑占人體總膽汁酸合成的18%。由甾醇27α羥化酶(CYP27A1)和甾醇12α羥化酶啟動(dòng),最終生成鵝脫氧膽酸。

 

三、膽汁酸的生理功能

膽汁酸有多種生理作用,最重要的是促進(jìn)食物內(nèi)脂類(lèi)的消化和吸收。膽汁酸分子內(nèi)既含有親水性的羥基及:羧基或磺酸基,又含有疏水性烴核和甲基。親水基團(tuán)均為α型,而甲基為β型,兩類(lèi)不同性質(zhì)的基團(tuán)恰位于環(huán)戊烷多氫菲核的兩側(cè),使膽汁酸構(gòu)型上具有親水和疏水的兩個(gè)側(cè)面。這樣的構(gòu)型使膽汁酸具有較強(qiáng)的界面活性,能降低油/水兩相間的表面張力,促進(jìn)脂類(lèi)乳化。同時(shí)擴(kuò)大脂肪和脂肪酶的接觸面,加速脂類(lèi)的消化。其次膽汁酸的分泌是形成膽汁流的主要推動(dòng)力,以保證膽汁分泌的流暢。膽汁酸還可抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀,防止膽固醇結(jié)石的生成。膽固醇難溶于水須摻入卵磷脂-膽汁酸鹽微團(tuán)中,使膽固醇通過(guò)膽道運(yùn)送到小腸而不致析出。膽汁中膽固醇的溶解度與膽汁酸鹽卵磷脂與膽固醇的相對(duì)比例有關(guān)。如膽汁酸及卵磷脂與膽固醇比值降低,則可使膽固醇過(guò)飽合而以結(jié)晶形式析出形成膽石。不同膽汁酸對(duì)結(jié)石形成的作用不同,鵝脫氧膽酸可使膽固醇結(jié)石溶解,而膽酸及脫氧膽酸則無(wú)此作用。

 

四、膽汁酸的排泄、分泌及肝腸循環(huán)

在肝臟中,膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇分解代謝的主要途徑。腸道內(nèi)脂類(lèi)食物的消化每日需12~32g膽汁酸,但肝臟合成膽汁酸的能力僅為0.4~0.6g。因此機(jī)體可以通過(guò)腸肝循環(huán)回收排出的膽汁酸再利用。腸道重吸收的膽汁酸均由門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,在肝臟中游離型膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸,再隨膽汁排入腸腔,此過(guò)程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)”。膽汁從肝臟流入膽道先貯存在膽囊內(nèi)。進(jìn)食后膽囊收縮將膽汁排入腸道,絕大部分的膽汁酸在回腸末端吸收進(jìn)入門(mén)靜脈,回到肝內(nèi)再利用;剩余排入結(jié)腸在細(xì)菌作用下降解為脫氧膽酸和石膽酸,脫氧膽酸大部分被分解重吸收,在肝內(nèi)再度形成初級(jí)膽汁酸?而石膽酸主要從糞便排出基本不吸收。膽汁酸的肝腸循環(huán)進(jìn)行6~15次/d,約95%的膽汁酸回吸收進(jìn)入肝臟再利用,從糞便排出0.2~0.6g/d。在膽汁淤積性疾病時(shí),膽汁酸從膽道排出障礙,改向從腎臟排出。

五、膽汁酸含量檢測(cè)

早期膽汁酸的測(cè)定方法主要包括氣相色譜法、高效液相色譜法和放射免疫法等。由于這些方法測(cè)定所需樣品量大、測(cè)定時(shí)間長(zhǎng),使臨床應(yīng)用受到了限制。目前主要采用酶促反應(yīng)測(cè)定膽汁酸的方法。膽汁酸在3α-羥類(lèi)固醇脫氫酶(3α-HSD)的催化下與硫代-NAD反應(yīng)生成硫代-NADH和3α-酮類(lèi)固醇,后者與NADH在3α-HSD酶的作用下生成膽汁酸和NAD,在一定的反應(yīng)時(shí)間內(nèi),酶循環(huán)產(chǎn)生的硫代-NADH與樣本中的膽汁酸濃度成正比,據(jù)此可以計(jì)算出總膽汁酸的含量。推薦使用索萊寶BC6300/BC6305總膽汁酸(TBA)含量檢測(cè)試劑盒。

 

六、膽汁酸相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)

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溫馨提示

 索萊寶生化試劑盒貨號(hào)以“0”、“5”結(jié)尾,分別代表兩類(lèi)反應(yīng)體系。以“0”結(jié)尾的代表試劑盒所用方法為分光光度法(反應(yīng)體系約1mL),可以用分光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè);以“5”結(jié)尾的試劑盒代表所用方法為微量法(反應(yīng)體系約0.2mL),可以用分光光度計(jì)或者酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)。

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